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近日，為提高肝癌的精確化療效果，太原理工大學(xué)教授楊永珍團(tuán)隊(duì)和山西醫(yī)科大學(xué)主任醫(yī)師于世平團(tuán)隊(duì)在橙光碳點(diǎn)上修飾核定位信號(hào)肽，并裝載化療藥物阿霉素，構(gòu)建靶向細(xì)胞核碳點(diǎn)藥物遞送系統(tǒng)，將阿霉素靶向遞送至腫瘤細(xì)胞核中，增強(qiáng)其抗肝癌活性，該成果以《靶向細(xì)胞核橙光發(fā)射碳點(diǎn)輸送阿霉素以增強(qiáng)抗肝癌治療效果》為題在《中國化學(xué)快報(bào)》在線刊發(fā)。

化療是肝癌治療的主要方式之一，但是化療藥物非腫瘤區(qū)域的無差別分布導(dǎo)致其對(duì)正常細(xì)胞也有不同程度的損傷，毒副作用大；另外，長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用化療藥物會(huì)激活腫瘤細(xì)胞膜表面藥物外排糖蛋白的表達(dá)，將胞內(nèi)的化療藥物逆向轉(zhuǎn)運(yùn)出腫瘤細(xì)胞，出現(xiàn)多藥耐藥。因此，如何在不提高全身藥物濃度的情況下，使得腫瘤區(qū)域積累較高的藥物，且最大程度地減少腫瘤細(xì)胞膜表面糖蛋白的表達(dá)，防止出現(xiàn)多藥耐藥是提升肝癌高效治療的關(guān)鍵途徑。

近年來，靶向細(xì)胞核納米藥物遞送系統(tǒng)的出現(xiàn)為腫瘤治療的增效減毒提供了轉(zhuǎn)機(jī)。它是集納米載體、靶向細(xì)胞核分子、治療藥物于一體，定位于細(xì)胞核并釋放藥物，具有藥物裝載率高、環(huán)境響應(yīng)釋放的特性，可提高藥物的生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，有望實(shí)現(xiàn)腫瘤的精準(zhǔn)有效治療。

碳點(diǎn)是一類尺寸小于10 納米的零維球形碳納米材料，具有優(yōu)異的光學(xué)性能、良好的生物相容性以及表面容易官能化等特點(diǎn)，使其成為藥物遞送載體的潛在候選者。以碳點(diǎn)為藥物載體，通過靶向細(xì)胞核的功能化修飾以及化療藥物的擔(dān)載，可為肝癌的高效化療提供新思路。

團(tuán)隊(duì)以對(duì)苯二胺和對(duì)甲苯磺酸為原料，采用一步溶劑熱法，通過摻雜氮/硫雜原子策略，制備橙光發(fā)射碳點(diǎn)；進(jìn)一步在碳點(diǎn)表面偶聯(lián)核定位信號(hào)肽，以獲得核靶向碳點(diǎn)；最后，通過酸堿度敏感的?；赕I將阿霉素負(fù)載到核靶向碳點(diǎn)上，構(gòu)建靶向細(xì)胞核碳點(diǎn)藥物遞送系統(tǒng)。在肝癌治療過程中，該系統(tǒng)可通過增強(qiáng)滲透滯留效應(yīng)選擇性地積聚在腫瘤部位，借助核定位信號(hào)肽的核靶向作用將阿霉素遞送到細(xì)胞核內(nèi)部，并在細(xì)胞核酸性微環(huán)境下釋放，達(dá)到靶向抑制腫瘤的目的。本工作得到的靶向細(xì)胞核藥物遞送系統(tǒng)有望成為肝癌治療的候選藥物，為其高效治療提供新思路。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2023.108947

來源：科學(xué)網(wǎng)（中國科學(xué)報(bào)）

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